1644年正月，张献忠率军向四川进攻，明朝时重庆属于四川，欧阳直《蜀警录》记载，此时的四川是这样的：
    一服饰也，厌薄缟素，竞侈罗绮，僭制造奇，月异岁变。一宴集也，淡泊是鄙，丰厚相尚，邱糟林肉，海味山珍；一居处也，华堂绣户，卷羽飞云，园榭必花木盛植，池亭必鱼鸟备观；一烹宰也，只顾适口，不惜物命，刳剔极残虐，炮炙极怪极惨；一田土也，富者连田阡陌，贫者无立锥之地。甚之交易则利己损人，结处则口是心非，刁唆则唇枪舌剑，纵欲则贪刻奸淫，逞奸则阴谋下石，见人得志则嫉妒横生，闻人不幸则幸灾乐祸。又甚至贪官污吏，学霸士绅，市棍土豪，猫鼠固结，鱼肉善良，倾人之家，破人之产，鬻人之子，骗人之财，坏人之功名，害人之性命，淫人之妻女，拆散人之婚姻。
    总之，天下未乱蜀先乱，天下已平蜀难平，此时的四川张献忠还未杀进来，但是已经一切都是末世之相，只等待天煞星降临。
    张献忠攻入四川打下的第一个城市是重庆的巫山，攻陷城池后屠城，据《巫山县志》记载，巫山尸横遍野，江水皆赤，居民所遗无几。
    五月李自成被赶出北京后，向张献忠求救，张献忠说：老李向来与咱老子意见相左，现在他的江山丢了，又来找咱老子帮忙，咱老子也没工夫管他这些闲事。
    六月，在打重庆时张献忠说：重庆是川东重镇，老子要在四川称王称霸，弄烂顶个球用？先劝降！结果他的劝降使者被杀，张献忠大怒，在城下摆阴门阵，让女人跳脱衣舞，但守军不为所动，于是张献忠使出撒手锏，他在棺材内装一千斤用铁皮包裹的炸药，然后把棺材放到重庆城门下，点燃导火索，一声巨响，重庆城门被轰开。
    在打下重庆后，张献忠要杀明朝宗室瑞王，瑞王是个不好色、善待百姓的好王爷。当时本来天气晴朗，突然一声炸雷，张献忠大笑，如果再打雷，我饶了你。等了半天也不打雷，张献忠亲手砍下瑞王头颅，而后杀了重庆一万官吏。此时四川巡抚陈士奇也在重庆被俘，在杀四川巡抚陈士奇时又打雷了，陈士奇说：逆贼横虐，天公震怒！张献忠眼睛血红，指天大骂：老子杀人，关天公屌事！随后他令士兵朝老天爷开炮，结果天竟晴了。天晴后张献忠说：天老爷也怕咱老子恶人，快把这个王八巡抚砍了！于是陈士奇被砍头，最后张献忠将被俘的三万七千明军砍断胳膊，空地上堆满了三万条血淋淋的胳膊。《明季南略》记载了张献忠攻重庆的全过程，该书还写道，重庆数百万（实为不足一百万）生灵无一逃者，砍手三十余万，血流有声。
    八月张献忠攻陷成都，城破时城内的蜀王投井，张献忠说：这小子还算识趣，先行了断，捡了个便宜。但死了老子也不放过他，捞起来，戳他狗日的三个大窟窿，再抛到江中喂王八。（顾山贞《蜀记》）
    随后他进入宫中，看见了蜀王的四个美女，他拉着李丽华的手，对她说：蜀王兔崽子算什么，从了我老张，咱老子封你当皇后。李丽华：你再这样，我宁可去死！张献忠：想死？没那么容易。他一把将李丽华推到墙上，把她头上磕了个包，李丽华指着张献忠大骂：贼子，你也不看看你那副样子，一肚子高粱屎拉完没有？癞蛤蟆想吃天鹅肉，也不撒泡尿照照镜子。说完她紧跑两步，扑通一声跳进旁边的荷花池里自尽。张献忠看着一旁的三个美女说：要死都给我死，荷花池没盖盖子。美女严兰珍说：妹妹，你等着我。她纵身跳进荷花池。张献忠：好，这两个贱妇死了也好喂鱼。张献忠看着剩下的两个美女，美女齐飞鸾说：你这个恶贼，我跟你拼了！她拔下金钗刺向张献忠，张献忠抽出宝刀，从齐飞鸾左肩砍下，右胯砍出，齐飞鸾被砍成两截，香消玉殒。最后张献忠对许若琼说：她们三个都看不起咱老子，你呢？美女许若琼娇声说：谢大王，臣妾敬大王一杯。岂料许若琼趁张不备拿起盛酒的银瓶猛砸张献忠头部，张献忠瞬间拔刀在手，砍断许若琼右臂和左手，随后屋外卫士将一个美人剁成肉酱。张献忠大骂：蜀中女人如此可恶！来人呀，把这蜀王府女人杀光。（《蜀龟鉴》）
    在打下成都时还有一个插曲，张邦申《锦里新编》记载一个身披狗皮的道士在张献忠进成都后跑到他马前，汪汪汪一阵乱叫，张献忠大怒：还不快拿下杀了！狗皮道士乱跑，众将射不中，张献忠：老子来射这妖道！他一箭射去，眼看要射中，道士却转身将箭镞抓住，反甩过来打在张献忠的战马上，战马猛然跃起，几乎把张献忠摔在地上，随后狗皮道士从小巷跑得无影无踪，张献忠不禁惊出一身汗。
    成都沦陷后张献忠生擒四川巡抚刘之勃，刘之勃大骂张献忠，张献忠将其千刀万剐，还嘱咐刽子手慢慢割肉，增加疼痛，刘之勃说：宁多剐我一刀，少杀一百姓。张献忠说：就冲你这话，我也要杀尽成都人。
    于是张献忠准备杀尽全城人民，临屠杀前天上出现一片云彩，张献忠以为祥瑞，便赦免成都百姓，但他下令不许擅自出入成都，城里人出城要有人担保，如果到期不回，先杀保人，再不回，将保人全家杀死，如果还不回来，就将出城的人的全家杀死。城外人要进城办事，要在左脸盖一个印，出城时如果印被汗水冲掉或擦得看不清，则立即斩首，一次赶上下雨，所有进城的人脸上的印被雨水冲掉，结果被杀数百人。